การค้นหาตัวกระตุ้น

การค้นหาตัวกระตุ้น

Ahern และนักวิจัยในห้องทดลองในจอร์จทาวน์ของเขาต้องการระบุกลไกที่ทำให้เกิดความเจ็บปวดนี้ พวกเขาตัดสินใจว่าจะทำการทดสอบตัวรับประสาทรับความรู้สึกเฉพาะ 2 ตัวที่ทราบว่ามีปฏิกิริยาต่อสารระคายเคืองอื่นๆ โดยเฉพาะวาซาบิ กระเทียม และแคปไซซิน ซึ่งเป็นสารเคมีที่ก่อให้เกิดการระคายเคืองในพริกขี้หนู เมื่อสารเคมีกระตุ้นตัวรับประสาทสัมผัส มนุษย์จะรู้สึกแสบร้อน Ahern กล่าว และ “ดูเหมือนว่าตัวรับจะทำปฏิกิริยากับยาชาแบบฉุนในลักษณะเดียวกัน”

ด้วยการใส่ดีเอ็นเอที่เป็นรหัสของโปรตีนเซลล์ประสาท

รับความรู้สึกสองชนิดเข้าไปในเซลล์ไตของตัวอ่อนมนุษย์ ซึ่งปกติแล้วจะไม่มีสารพันธุกรรมที่เข้ารหัสประสาทสัมผัสนี้ ทีมจึงแยกตัวรับความรู้สึกออกจากจานเพาะเชื้อ พวกเขาเฝ้าดูกลไกเฉพาะที่ตัวรับตอบสนองต่อยาชาชนิดต่างๆ

ยาชาชนิดฉุนที่ใช้บ่อยที่สุด เช่น โพรโพฟอลชนิดน้ำทางเส้นเลือดและไอโซฟลูเรนแบบแก๊ส กระตุ้นการตอบสนองจาก TRPA1 เท่านั้น เป็นตัวรับหลักในเส้นทางความเจ็บปวด การทดสอบแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่า TRPA1 เปิดใช้งานโดยเลือกโดยยาชาแบบฉุน ไม่ใช่โดยยาชาแบบไม่ฉุน Matta กล่าว

แต่นักวิทยาศาสตร์ต้องการให้แน่ใจว่า TRPA1 เป็นตัวรับเดียวกันกับที่สร้างความเจ็บปวดในสัตว์ที่มีชีวิตและอาจเป็นไปได้ว่ามนุษย์ เพื่อให้เห็นว่าเป็นเช่นนั้น นักวิจัยได้ใช้ยาระงับความรู้สึก propofol กับเนื้อเยื่อจมูกด้านในของหนูปกติกลุ่มหนึ่งและกลุ่มของหนูที่ไม่มีตัวรับ TRPA1 หนูทั่วไปรู้สึกแสบร้อนและพยายามถูยาสลบด้วยการเช็ดจมูกด้วยขี้เลื่อยอย่างฉุนเฉียว หนูกลายพันธุ์ไม่ตอบสนอง

เพื่อศึกษาว่าตัวรับ TRPA1 ยังกระตุ้นให้เกิดการอักเสบเพิ่มเติมหรือไม่หลังจากการผ่าตัด “เราพยายามเลียนแบบการผ่าตัดของมนุษย์” Ahern กล่าว นักวิทยาศาสตร์กระตุ้นให้เกิดอาการบวมหลังการผ่าตัดโดยการถูน้ำมันมัสตาร์ดลงบนหูข้างหนึ่งของหนู TRPA1 ซึ่งเป็นตัวรับน้ำมันมัสตาร์ด ทำปฏิกิริยาตามธรรมชาติกับน้ำมัน ทำให้หูที่ได้รับผลกระทบของหนูพองขึ้น 

นักวิจัยวัดขนาดที่ขยายใหญ่ขึ้นโดยเปรียบเทียบกับหูที่ไม่ได้รับผลกระทบ จากนั้นให้ยาสลบหนูด้วยไอโซฟลูเรน

หรือยาชาชนิดอื่นที่เรียกว่า เซโวฟลูราน ซึ่งเป็นยาชาที่ไม่ฉุน การวัดการเปลี่ยนแปลงของการบวมพบว่าไอโซฟลูเรน ซึ่งเป็นยาชาที่ใช้กันทั่วไปมากกว่า ได้เพิ่มการอักเสบของหู เซโวฟลูรานไม่ได้

บรรเทาความเจ็บปวด

“นี่เป็นการศึกษาที่หรูหราเนื่องจากการทดสอบที่กว้างขวาง” Hales กล่าว “ที่นี่เราจะได้เห็นสิ่งที่เกิดขึ้นกับตัวรับเซลล์ประสาทเฉพาะในจานเพาะเชื้อ และยังสามารถเห็นสิ่งที่เกิดขึ้นในสัตว์ทั้งตัวและการตอบสนองของพฤติกรรมเป็นอย่างไร”

โจนส์รู้สึกประทับใจในรายละเอียดของการศึกษาเช่นกัน “ผู้เขียนเหล่านี้ตีโจทย์ในทุกระดับ ซึ่งทำให้พวกเขาเข้าใจปรากฏการณ์ตั้งแต่โมเลกุลเดี่ยวไปจนถึงพฤติกรรมของสัตว์” เขากล่าว “เจ๋งไปเลย”

งานนี้จะถูกอ้างถึงโดยคนอื่น ๆ ในพื้นที่ “รวมถึงตัวฉันเอง” เฮลส์ผู้ศึกษายาชาทั่วไปกล่าวเสริม เขากล่าวว่าตอนนี้วิสัญญีแพทย์ใช้ armamentarium ที่มียาหลายชนิดเพื่อให้ผู้ป่วยอยู่ภายใต้เพราะไม่สามารถทำได้ดีพอ หากให้ความสนใจกับงานใหม่นี้ วิสัญญีแพทย์จะสังเกตเห็นและอาจเริ่มคิดว่ายาชนิดใดดีที่สุดที่จะใช้กระตุ้นให้หมดสติและอาจลดอาการบวมและปวดหลังการผ่าตัด เขาอธิบาย

แต่นักวิทยาศาสตร์เห็นพ้องต้องกันว่าการเลือกใช้ยาชายังมีอะไรอีกมากที่ไม่ใช่แค่การลดผลข้างเคียงที่เจ็บปวด ยาที่ไม่ฉุนบางชนิด เช่น ฮาโลเทน มีผลที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ เช่น ทำให้หัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือมีราคาแพงกว่า ซึ่งเป็นกรณีของเซโวฟลูราน ดังนั้น ในตอนนี้ โจนส์กล่าวว่า วิสัญญีแพทย์ยังคงต้องตัดสินใจเป็นกรณีๆ ไป ขึ้นอยู่กับอาการของผู้ป่วย ประวัติ และยาอื่นๆ ที่อาจมีในระหว่างการผ่าตัด

เมื่อทราบเกี่ยวกับกลไกที่ก่อให้เกิดความเจ็บปวดนี้ ตอนนี้อาจเป็นไปได้ที่จะหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงของยาชาทั่วไปบางอย่าง ไม่ว่าจะโดยการใช้ TRPA1 blockers ร่วมกับยาหรือโดยการออกแบบยาชาที่ดีกว่าซึ่งไม่เปิดใช้งาน TRPA1 ตั้งแต่แรก ทั้ง Matta และ โจนส์พูด

แม้ว่าจะดูเหมือนเป็นเรื่องธรรมดาที่จะสันนิษฐานว่าการลดการอักเสบจะเป็นประโยชน์ แต่นักวิทยาศาสตร์ได้เรียนรู้ว่าอาจไม่เป็นเช่นนั้นเสมอไป Robert Pearce ซึ่งเป็นประธานแผนกวิสัญญีวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยวิสคอนซิน-แมดิสันกล่าว และไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ด้วย การศึกษาผลการอักเสบของยาชาชนิดต่างๆ ในมนุษย์ และการทำความเข้าใจกระบวนการรักษาจะช่วยให้แพทย์ระบุได้ว่าความเจ็บปวดจากการอักเสบที่มากขึ้นนั้นคุ้มค่าหรือไม่ที่จะได้รับประโยชน์จากการรักษาเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีขึ้น Pearce อธิบาย

“อย่างน้อยที่สุด นี่เป็นการคัดกรองเบื้องต้นว่ายาชาจะฉุนในผู้ป่วยหรือไม่” โจนส์กล่าว การรู้ว่ายาชาทั่วไปทำหรือไม่ทำให้เกิดการตอบสนอง “จะช่วยประหยัดเงิน เวลา และสัตว์ทดลองในระหว่างกระบวนการพัฒนายาได้เป็นจำนวนมาก”

Credit : walkofthefallen.com
missyayas.com
siouxrosecosmiccafe.com
halkmutfagi.com
synthroidtabletsthyroxine.net
sarongpartyfrens.com
finishingtalklive.com
somersetacademypompano.com
michaelkorscheapoutlet.com
catwalkmodelspain.com